ИСТИНА

Эндогенные кардиотонические стероиды (КТС), в частности уабаин и маринобуфагенин, являются новым классом стероидных гормонов, синтезирующихся в коре надпочечников и гипофизе. Действие этих соединений на клетки опосредовано их связыванием со специальным рецептором – Na,K-ATPазой (NKA). Согласно принятым на данный момент концепциям, основная функция эндогенных КТС – регуляция артериального давления и водно-солевого баланса в организме, поэтому первыми «мишенями», подверженными их действию, являются сердечно-сосудистая система и почки. В свою очередь эндотелий, выстилающий полость сосудов, играет существенную роль в поддержании локального гомеостаза тканей и органов. Так, показано, что уабаин в концентрациях, не приводящих к ингибированию фермента (1-10 нМ), усиливает продукцию вазоконстриктора эндотелина-1 в клетках эндотелия пупочной артерии человека. В то же время добавление таких же концентраций уабаина приводит к активации протеинкиназы В, фосфорилированию эндотелиальной синтазы NO и усилению продукции вазодилататора NO. Помимо влияния на два основных регулятора тонуса сосудов, обнаружены эффекты уабаина на эндотелий-зависимую гиперполяризацию – физиологическое явление, вызывающее вазодилатацию независимо от действия эндотелина и NO. КТС являются специфическими ингибиторами NKA. Механизм их действия на клетки обусловлен не только изменением внутриклеточного соотношения ионов Na+ и K+ , но и активацией различных внутриклеточных сигнальных каскадов, опосредованных изменением конформации NKA при связывании с различными КТС. В данной работе мы показали, что при действии 0,1- 1 нМ уабаина и 30–100 нМ маринобуфагенина происходит активация NKA в клетках эндотелия пупочной вены человека, более высокие концентрации этих КТС оказывают ингибирующий эффект. Анализ протеомных данных показал, что активирующие NKA концентрации уабаина (0,3 нМ) и маринобуфагенина (30 нМ) увеличивают представленность белков, участвующих в процессах клеточной пролиферации и дифференцировки; действие ингибирующих NKA концентраций уабаина (100 нМ) и маринобуфагенина (300 нМ) приводит к увеличению представленности белков, формирующих клеточный ответ на окислительный стресс.