|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
ВЫЯВЛЕНИЕ ПАТТЕРНОВ ЭКСПРЕССИИ РАННИХ МАРКЕРОВ ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК АДИПОЦИТАРНОГО ДИФФЕРОНА В НОРМЕ И ОЖИРЕНИИдипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Сысоева В.Ю., Рубина К.А.
- Автор: Капочкина Н.А.
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2023
- Аннотация: Жировая ткань способна накапливать и высвобождать липиды в зависимости от потребностей организма. Помимо этого, жировая ткань выполняет эндокринную функцию, секретируя факторы, контролирующие такие процессы, как расход энергии, аппетит, гомеостаз глюкозы, чувствительность к инсулину, воспаление и регенерацию органов и тканей. (Scheja L., Heeren J., 2019) Нарушения в функционировании жировой ткани приводят к различным метаболическим заболеваниям. Наиболее известной дисфункцией жировой ткани является ожирение. Ожирение является серьезной проблемой современного общества. Его распространенность растет с каждым годом, а вместе с ней и распространенность связанных с ожирением болезней – сахарный диабет 2 типа, стеатоз печени, сердечно-сосудистые заболевания, дислипидемия, гипертония, остеоартрит. (Mayoral L. P. C. et al., 2020) Высокий ИМТ (индекс массы тела) коррелирует с повышенной частотой смертности и возникновения метаболических заболеваний. (Piché M. E., Tchernof A., Després J. P., 2020) Клетки в составе жировой ткани гетерогенны. В ней присутствуют стволовые клетки, прогениторные клетки, преадипоциты и адипоциты, а также иммунные (моноциты, М1- и М2-макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки, В-лимфоциты и NK-клетки) и сосудистые клетки. Известно, что не все клетки в жировой ткани обладают чувствительностью к инсулину. Кроме того, адипоциты гетерогенны по секреции гормонов жировой ткани. (Bäckdahl J. et al., 2021) Адипоциты секретируют разные адипокины – адипонектин, лептин, адипсин и другие. (Scheja L., Heeren J., 2019) Адипонектин повышает чувствительность к инсулину. Кроме того, он оказывает противовоспалительное воздействие на ткани, что способствует защите сосудистой системы, сердца, легких и толстой кишки. (Okamoto Y. et al., 2000; Nanayakkara G. et al., 2012; Yao R. et al., 2015; Obeid S. et al., 2017) Обладает антифибротическими свойствами, подавляя фиброз в печени и коже при повреждении. Таким образом, адипонектин является важным адипокином, который контролирует различные физиологические процессы. У адипонектина есть 3 рецептора – AdipoR1, AdipoR2 и Т-кадгерин. (Fang H., Judd R. L., 2011) Известно, что Т-кадгерин экспрессируется мезенхимными стволовыми/стромальными клетками (МСК) в различных органах, и в том числе в жировой ткани. (Nakamura et al., 2020; Challa et al., 2015; Ramirez et al., 2020) Предполагается, что уровень Т-кадгерина отражает пластичность жировой ткани. (Göddeke S. et al., 2018) Таким образом, жировая ткань представляет собой гетерогенную сложную структуру, выделяет множество факторов, тем самым контролируя энергетический гомеостаз в организме. Однако неизвестно, какие предшественники дают начало различным типам адипоцитов, а также какие именно функции они выполняют. При патологическом ожирении мы наблюдаем нарушение процессов обновления и дифференцировки стволовых/прогениторных клеток в зрелые адипоциты, истощение компартмента стволовых клеток. Понимание того, какие именно механизмы регулируют соотношение клеток в жировой ткани, необходимо для поиска причин возникновения метаболических заболеваний, связанных с ожирением. В данном исследовании мы сосредоточили свое внимание на популяции ранних прогениторных клеток жировой ткани, экспрессирующих маркер DPP4, а также на клетках, экспрессирующих Т-кадгерин, с целью выявить возможные закономерности в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки в норме и при патологии. Согласно нашей гипотезе при ожирении происходит нарушение процессов обновления и дифференцировки адипоцитов, что в конечном счете приводит к дисфункции жировой ткани. Изменение доли клеток, экспрессирующих DPP4 и Т-кадгерин, в культуре недифференцированных МСК, полученных от доноров с нормальным ИМТ и с ожирением, может свидетельствовать о функциональных нарушениях в компартменте стволовых/прогениторных клеток и приводить к патологическим изменениям при ожирении.
- Добавил в систему: Сысоева Вероника Юрьевна