ИСТИНА

Впервые проведен анализ экспрессии полного спектра прогностических маркеров рака желудка на крупной выборке пациентов (310 случаев) с использованием полноразмерного операционного материала от больных. Проведенное комплексное морфологическое исследование с применением иммуногистохимии и гибридизации in situ позволило разработать и обосновать новую молекулярную классификацию рака желудка и выделить 5 молекулярных подтипов рака желудка: MRR-негативный, EBER-позитивный, Е-кадгерин-аберрантный, CDX2-позитивный и CDX2-негативный. Впервые на крупной выборке пациентов (более 300) при исследовании операционного материала рака желудка посредством иммуногистохимического метода выделен MMR-негативный молекулярный подтип рака желудка, характеризующийся лучшей выживаемостью и по клинико-морфологическим характеристикам совпадающий с MSI-подтипами, выделяемыми другими авторами. Показано, что MUC2 значимо чаще экспрессируется в муцинозных опухолях желудка, а MUC5АС напротив – в дискогезивных раках. Впервые выявлена связь между положительной экспрессией CD10 и язвенным макроскопическим типом по классификации R. Bormann, а также впервые показано, что CDX2-позитивные опухоли имеют значимо меньший размер и реже являются субтотальными по распространенности. Нами доказано, что отдельно взятые маркеры желудочной и кишечной дифференцировки связаны с некоторыми клинико-мофрологическими параметрами, чаще всего с гистологическим типом опухоли, однако значимой предиктивной и прогностической нагрузки данные маркеры не несут и могут быть лишь вспомогательными элементами в комплексной оценке характеристик опухоли. Впервые выявлено, что группа с аберрантной экспрессией Е-кадгерина характеризуется преобладанием женщин (p=0,035), большим процентом опухолей с субтотальной/тотальной локализацией (p=0,005), большим количеством инфильтративно-язвенных и диффузно-инфильтративных форм рака (p=0,023), большей долей крупных опухолей (более 8 см) (p=0,001), преобладанием дискогезивного гистологического типа (p=0,000), более низкими степенями дифференцировки тубулярных, папиллярных и смешанных карцином (p=0,000), значимо большим количеством случаев с выявленными перстневидными клетками в опухолях (p=0,000), значимо большим количеством случаев с наличием эмболов в лимфатических сосудах (p=0,001). Также в группе с аберрантной экспрессией Е-кадгерина отмечена большая частота отдаленного метастазирования (p=0,024), большая частота продвинутых клинических стадий (III и IV стадия, р=0,009). Впервые показано, что CLAU1-позитивные опухоли значимо чаще локализуются в дистальной части желудка, и значимо реже характеризуются субтотальным/тотальным поражением желудка, в них значимо реже встречаются перстневидные клетки. Впервые установлено, что для CLAU3-позитивных опухолей более характерны экзофитный и чашеподобный типы роста, а для CLAU3-негативных - диффузно-инфильтративный и инфильтративно-язвенный типы (p=0,041), в группе CLAU3-позитивных опухолей значимо преобладают высокодифференцированные новообразования (p=0,001), а в группе CLAU3-негативных – низкодифференцированные опухоли (p=0,001). Впервые показано, что в группе с аберрантной экспрессией р53 преобладают тубулярный, папиллярный и смешанный гистологические типы (р=0,000), значимо более высокие степени дифференцировки (p=0,011) и значимо меньшее количеством случаев с выявленными перстневидными клетками в опухолях (p=0,000). Впервые выявлено, что группа EBER-позитивных аденокарцином характеризуется меньшим количеством диффузно-инфильтративных форм рака, значимым преобладанием тубулярного гистологического типа (р=0,040), значимо более низкими степенями дифференцировки (p=0,008), значимо меньшим количеством случаев с выявленными перстневидными клетками в опухолях (p=0,001) и значимым преобладанием промежуточного подтипа по P. Lauren (р=0,000). Впервые показано, что PD-L1-позитивными значимо чаще являются новообразования, относящиеся к 1 и 2 макроскопическим типам по классификации R. Bormann (SP142 – p=0,000, SP263 – р=0,001), а также опухоли тубулярного гистологического типа (SP142 – p=0,000, SP263 – р=0,000), значимо преобладают случаи с отсутствием перстневидных клеток (SP142 – p=0,000, SP263 – р=0,000) и промежуточный подтип по классификации P. Lauren (SP142 – p=0,000, SP263 – р=0,000). Впервые показано, что положительная экспрессия PD-L1(SP142) является значимым независимым благоприятным прогностическим фактором и сопряжена со снижением шансов летального исхода в 4,35 раза. Впервые предложен пошаговый алгоритм иммуногистохимического тестирования образцов рака желудка для разработки наиболее персонифицированного подхода к лечению пациентов.