ИСТИНА

Разработка дифференцированного подхода к диагностике и ведению пациенток с нарушениями женского репродуктивного здоровья, включая онкопрофилактику

Ожидаемыми результатами следующего этапа исследования являются: 1. Будут выявлены наиболее значимые клинико-анамнестические факторы риска интраэпителиальных неоплазий шейки матки 2. По данным кольпоскопического исследования будут выявлены патогномоничные признаки персистенции ВПЧ инфекции у пациенток с заболеваниями шейки матки 3. Будет оценено значение кислотно-основного состояния среды влагалища у пациенток с заболеваниями шейки матки 4. Будут получены предварительные результаты в отношении статуса и частоты частоты метилирования промоторных областей некоторых генов в клеточных образцах у пациенток - носителей врВПЧ, которые позволят проводить сортировку пациенток, угрожаемых по развитию интраэпителиальных неоплазий Результаты исследования будут востребованы в амбулаторной практике врача акушера-гинеколога. Выявление метилирования ДНК генов врВПЧ, может служить основным подходом для сортировки пациенток, угрожаемых по развитию интраэпителиальных неоплазий.

Показано, что пациентки с наличием аллели А rs2285052и аллели Т rs243865 гена MMP2 имели повышенный риск бесплодия. При лог-аддитивном варианте наследования ОШ (95% ДИ) составило 0,38 (0,19-0,77) (р=0,0043) для rs2285052 и 0,32 (0,12-0,84) (р=0,015)для rs243865. При этом у пациенток с наличием вышеперечисленных аллелей снижение перфузии в субэндометриальной зоне выявлено в 57,14 %,; в эндометрии- в 64,29%, отсутствие визуализации спиральных артерий - в 35,71%. У ряда пациенток истмико-цервикальная недостаточность является генетически детерминированной, обусловленной вариабельностью гена фибулина-5. Было установлено, что аллель T rs2474028 гена FBLN5 является прогностически неблагоприятной и повышает риск развития ИЦН более чем в 10 раз (р=0,0019) при условии доминантной модели наследования. При этом наличие гетерозиготного генотипа A/C rs2018736 гена FBLN5, гетерозиготного генотипа A/G rs12589592 гена FBLN5 является протективным и снижает риск развития ИЦН в 8 (р=0,014) и 25 раз (р=0,0021) соответственно. Показано, что у пациенток с плацента-ассоциированными осложнениями достоверно чаще, чем при нормально протекающей беременности, встречаются: генотип СС PLAU C/T 3’-UTR – в 7,11 раз, генотип AА PLAUR A(659)G – в 1,54 раз. При этом у детей пациенток с плацента-ассоциированными осложнениями беременности достоверно чаще, чем при нормально протекающей беременности, встречается генотип СС гена PLAU C/T 3’-UTR (в 1,75 раза), генотип СС PLAUR T(-516)C (в 5,02 раза). По данным многофакторного анализа с учетом как генотипа матери, так и генотипа плода, наиболее значимым фактором риска развития плацента-ассоциированных осложнений является наличие фетального генотипа СС гена PLAU C/T 3’-UTR. Результаты проведенных исследований позволяют расширить возможности неинвазивной пренатальной диагностики и прогнозировать развитие ПН путем генотипирования фетальной ДНК по rs4065 PLAU.