Идентификация геномных вариантов в генах морфогенеза нервной ткани, ассоциированных с развитием параноидной шизофрении (на материале российской популяции)статья
Аннотация:Актуальность. Нарушение функции и экспрессии генов, вовлеченных в процессы закладки и развития головного мозга, считается одной из возможных причин возникновения психических заболеваний. Выявление таких генов и их патологических геномных вариантов открывает новые возможности к диагностике, профилактике и, возможно, лечению ряда психических расстройств. Цель: по результатам обследования пациентов с шизофренией и условно здоровых лиц российской популяции идентифицировать геномные варианты в генах морфогенеза головного мозга, потенциально ассоциированные с развитием параноидной шизофрении, как одной из наиболее распространенных форм шизофрении. Материал и методы. Участники исследования принадлежали к европеоидной расе, не являлись кровными родственниками и проживали в России. Диагноз параноидной шизофрении (F20.00 и F20.01) устанавливался в ходе клинического собеседования. Для выполнения исследования были сформированы две группы. В основную группу включены пациенты (n=102) с диагнозом шизофрении. Группу сравнения (n=103) составили лица, не имевшие признаков психического заболевания на момент обследования и обращений в психиатрические учреждения в прошлом, с неотягощенным психиатрическим семейным анамнезом. Результаты. В данном исследовании представлены результаты изучения распространенности миссенс-мутаций в генах морфогенеза головного мозга у пациентов, страдающих параноидной шизофренией, в российской популяции. В результате проведенного полноэкзомного секвенирования было обнаружено 166 миссенс-мутаций в 70 генах (из 140 исследованных), часть из которых статистически значимо чаще встречалась у пациентов с шизофренией. Так, впервые была установлена ассоциация между частотой встречаемости геномных вариантов rs1944294-T гена CDH2, rs11935573-G и rs12500437-G/T гена DCHS2, rs1227051-G/A гена CDH23 и вероятностью манифестации параноидной шизофрении. В случае подтверждения функциональной значимости идентифицированных мутаций в развитии психических заболеваний полученные данные позволят дополнить существующие диагностические панели и предложить новые подходы к комплексной терапии и профилактике отдельных форм шизофрении.
